Tâche 3 : Modèle multifactoriel de schizophrénie et impact des différentes thérapeutiques ; approche translationnelle (projet ACTIMICE)

L’hétérogénéité des troubles psychotiques rencontrés chez les patients peut être rapprochée des grandes variabilités interindividuelles observées en expérimentation animale dans les différents modèles de ces troubles. Les travaux de l'UMR-S 1075 ont montré que, lorsque plusieurs facteurs (génétiques, environnementaux, précoces ou tardifs) sont combinés pour obtenir un modèle multifactoriel, on observe une augmentation majeure de l’hétérogénéité entre les individus. Cette augmentation de variabilité interindividuelle qui est souvent ignorée, repose, comme chez l’homme, sur une base inconnue (en partie génétique mais pas uniquement). Dans ce travail collaboratif entre l’UMR-S 1075 (Comete), l’UMR-S 1237 (équipe Neuroprésage), l’UMS 3408 (Cycéron) et les praticiens spécialisés dans le domaine de la psychose, le but est d’analyser les corrélations entre les performances individuelles des animaux avec des paramètres biologiques tels que ceux mentionnés dans ce work package (cf. Tâche 1 et Tâche 2).

Les modèles animaux choisis dits multifactoriels font appel à une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux (stress précoces et tardifs). Les liens entre symptômes de type positif et négatif et les déficits cognitifs sont particulièrement recherchés à travers notamment plusieurs biomarqueurs : cérébraux (volumétrie et imagerie de diffusion), inflammatoires (cytokines), mais également plasmatiques (taux de sérotonine circulante, BDNF). Des analyses de corrélations seront effectuées avant et après intervention médicamenteuse (neuroleptiques typiques et atypiques) ou non (activité physique), afin de déterminer si certains biomarqueurs sont sensibles aux thérapeutiques, avec des répercussions sur le phénotype.

Le projet a bénéficié d'un fincancement RIN émergent et RIN doctorant (100%). Les manipulations pilotes ont débutés et les protocoles sur les différents groupes de souris sont sur le point de débuter.

Un article a été publié en 2023 et deux articles ont été soumis et sont en cours de relecture par les pairs :

• "Gene-environment interactions in a new 2-hit mouse model of schizophrenia: behavioral phenotyping", Lahogue et al. pour le journal Schizophrenia Research
• "The 3-hit animal models of schizophrenia: improving strategy to decipher and treat the disease?", Lahogue et al. pour le journal Neuroscience and Biobehavioral Reviews